อันซึ่งเคิร์ชเนอร์เรียกว่า “ผู้บุกเบิก” ในซิลิโกได้เข้าสู่การสร้างแบบจำลองตามตัวแทนเพื่อช่วยให้ผู้คนรอดชีวิตจากการบาดเจ็บที่กระทบกระเทือนจิตใจและการติดเชื้อที่สำคัญสาเหตุการเสียชีวิตอันดับต้น ๆ ของผู้ป่วยในหออภิบาลผู้ป่วยหนัก An อธิบายว่าเป็นกลุ่มอาการที่เรียกว่า systemic inflammatory response syndrome/multiple organ failure (SIRS/MOF) ซึ่งเรียกอีกอย่างว่าภาวะติดเชื้อเมื่อเกิดขึ้นจากการตอบสนองต่อการติดเชื้อ ในกลุ่มอาการนี้ การตอบสนองต่อการอักเสบของร่างกายจะลุกลามจนควบคุมไม่ได้หลังจากได้รับบาดเจ็บรุนแรงหรือติดเชื้อแบคทีเรีย การอักเสบที่มากเกินไปสามารถคร่าชีวิตผู้ป่วยได้โดยการโจมตีและปิดอวัยวะสำคัญ โดยทั่วไป การอักเสบที่หลบหนีจะทำให้การตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่เหลือเป็นอัมพาต และจากนั้นผู้ป่วยจะเสียชีวิตด้วยการติดเชื้อทุติยภูมิ
ในช่วงทศวรรษที่ 1990 นักวิจัยได้ทำการทดลองทางคลินิก
เพื่อพยายามพัฒนายาที่ช่วยลดการตอบสนองต่อการอักเสบอย่างท่วมท้นต่อการบาดเจ็บ ข้อสังเกต มียาเพียงตัวเดียวที่เปิดใช้งานโปรตีน C ซึ่งดูเหมือนจะช่วยผู้ป่วยที่มี SIRS/MOF ข้อบ่งชี้ว่าการทดลองยาอื่น ๆ ล้มเหลวเพราะมีการวางแผนโดยใช้ข้อมูลที่แสดงถึงส่วนประกอบแต่ละส่วนของการตอบสนองต่อการอักเสบแทนที่จะเป็นปฏิกิริยาของระบบภูมิคุ้มกันโดยรวม
แอนกล่าวว่า “มันเป็นอาการแบบ Humpty Dumpty syndrome ที่หลังจากที่คุณแยกระบบออกจากกัน คุณจะไม่สามารถประกอบมันกลับคืนได้”
หันไปใช้การทดลองโดยใช้ตัวแทนเพื่อทำความเข้าใจว่ากระบวนการอักเสบของร่างกายทำงานร่วมกันอย่างไรเพื่อสร้าง SIRS/MOF ในรายงานเกี่ยวกับน้ำเชื้อในปี 2544 เขาอธิบายแบบจำลองของการตอบสนองการอักเสบซึ่งรวมถึงข้อมูลทั้งหมดที่เขาสามารถหาได้เกี่ยวกับระบบภูมิคุ้มกันและการอักเสบ
ด้วยการกำหนดเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบเป็นตัวแทนในสภาพแวดล้อมที่จำลองระบบไหลเวียนเลือดของร่างกาย An จำลองวิถีทั่วไปทั้งสี่ของ SIRS/MOF ที่ระดับความเข้มข้นต่ำของแบคทีเรีย การตอบสนองต่อการอักเสบจะฆ่าการติดเชื้อและผู้ป่วยเสมือนจริงก็หายเป็นปกติ แบคทีเรียติดเชื้อที่มีความเข้มข้นสูงท่วมท้นระบบจำลองและมันก็ตาย
ที่ความเข้มข้นของแบคทีเรียในระดับปานกลาง
แบบจำลองนี้จำลองเส้นทางการเคลื่อนที่ทั้งสองของ SIRS/MOF ที่นักวิจัยทางการแพทย์สนใจมากที่สุด ได้แก่ อวัยวะล้มเหลวและภูมิคุ้มกันเป็นอัมพาตเนื่องจากการอักเสบมากเกินไป แม้ว่า An จะบอกว่าแบบจำลองของเขา “ยังอยู่ในช่วงเริ่มต้น” เขาและเพื่อนร่วมงานได้ใช้แบบจำลองนี้เพื่อจำลองการทดลองยา SIRS/MOF ที่มีศักยภาพซึ่งดำเนินการในทศวรรษที่ 1990
ทีมงานรายงานในปี 2547 โดยใช้เฉพาะข้อมูลทางชีวภาพที่มีเมื่อออกแบบการทดลองเท่านั้น แบบจำลองที่ใช้ตัวแทนสามารถทำนายความล้มเหลวของการทดลองได้ “ไม่ได้หมายความว่าคุณไม่จำเป็นต้องทำการทดลอง” ข้อสังเกต “แต่ถ้าคุณเคยทำ [การสร้างแบบจำลอง] ก่อนถึงการทดลองทางคลินิก คุณอาจย้อนกลับไปดูสมมติฐานบางอย่างของคุณใหม่”
ห้องปฏิบัติการแล็ปท็อป
โมเดลรูปแบบใหม่ประกอบด้วยองค์ประกอบสี่ส่วน ได้แก่ เอเจนต์ กฎ สภาพแวดล้อมของเอเจนต์ และมาตราส่วนเวลาที่ดำเนินการ สภาพแวดล้อมมักจะแสดงด้วยตารางซึ่งแต่ละตารางจะถูกตั้งโปรแกรมให้มีข้อมูล เช่น ความเข้มข้นของโมเลกุลหรืออนุภาคของไวรัส ตัวแทนจะแสดงเป็นจุดสีที่สามารถย้ายจากตารางหนึ่งไปยังอีกตารางหนึ่งบนกริด
ตัวอย่างเช่น ในการจำลองการติดเชื้อวัณโรคของเคิร์ชเนอร์ เซลล์ภูมิคุ้มกันคือตัวการ และตารางแสดงถึงเนื้อเยื่อปอดขนาด 2 มิลลิเมตร ซึ่งใหญ่พอที่จะเก็บแกรนูโลมาที่เพิ่งตั้งไข่ได้ แต่ละตารางจาก 1,000 ช่องบนตารางมีข้อมูลทางเคมีและโครงสร้างเกี่ยวกับเนื้อเยื่อ ตลอดจนความเข้มข้นของเชื้อก่อโรควัณโรคMycobacterium tuberculosis
“คุณสามารถให้โครงสร้าง ลักษณะ และกฎเกณฑ์แก่เนื้อเยื่อปอดได้ เพื่อที่ว่าหากเซลล์ [n ภูมิคุ้มกัน] อยู่ในจุดใดจุดหนึ่ง เซลล์จะต้องมีพฤติกรรมบางอย่าง” Kirschner อธิบาย
จุดสว่างกระจายไปทั่วตาราง ซึ่งแสดงถึงเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าแมคโครฟาจและทีเซลล์ มาโครฟาจจับและทำลายสิ่งแปลกปลอม เช่น ฝุ่นหรือแบคทีเรียในบางครั้ง ในขณะเดียวกันทีเซลล์ก็สื่อสารกับแมคโครฟาจเพื่อทำให้พวกมันก้าวร้าวมากขึ้นและพยายามสร้างภูมิคุ้มกันเพิ่มเติม
ทั่วโลก วัณโรคเป็นโรคติดเชื้อที่ทำให้เสียชีวิตมากที่สุด 2 ล้านถึง 3 ล้านคนต่อปี ประมาณหนึ่งในสามของประชากรโลกติดเชื้อโรค แบคทีเรียมักจะซ่อนตัวอยู่ภายในแมคโครฟาจ เว้นแต่ทีเซลล์จะกระตุ้นแมคโครฟาจให้ทำลายสิ่งสะสมของพวกมัน แบคทีเรียจะเพิ่มจำนวน ทำให้แมคโครฟาจแตกในที่สุดและปล่อยปริมาณแบคทีเรียของพวกมันไปยังเซลล์อื่น
เมื่อติดเชื้อแล้ว ประมาณร้อยละ 5 ของผู้ติดเชื้อจะป่วยเป็นวัณโรคเฉียบพลันทันที อย่างไรก็ตามคนส่วนใหญ่พัฒนารูปแบบแฝงของโรค ในจำนวนนี้มีเพียง 10 เปอร์เซ็นต์เท่านั้นที่พัฒนาเป็นวัณโรคเต็มรูปแบบ
Kirschner กล่าวว่าสาเหตุของการตอบสนองที่แตกต่างกันของผู้คนต่อการติดเชื้อวัณโรคยังคงเป็นปริศนา แม้ว่าผู้ติดเชื้อทั้งหมดจะก่อตัวเป็นแกรนูโลมาในปอดก็ตาม Kirschner กล่าว นักวิทยาศาสตร์ได้ศึกษาแกรนูโลมาในขั้นตอนต่างๆ ของการก่อตัว แต่พวกเขาไม่เคยเห็นกระบวนการที่สร้างแกรนูโลมาเลย
Granulomas ในผู้ป่วยที่เป็นวัณโรคระยะเฉียบพลันจะขยายและสร้างเนื้อเยื่อที่ตายแล้วหรือเนื้อตายในสัดส่วนที่มากในแกนของพวกมัน Kirschner และเพื่อนร่วมงานของเธอใช้แบบจำลองที่อ้างอิงจากตัวแทนพบว่าจากพารามิเตอร์ 27 รายการที่ตรวจสอบ มีเพียง 7 รายการเท่านั้นที่ได้รับผลกระทบอย่างมากว่าแกรนูโลมาจะเปลี่ยนเป็นเนื้อตายหรือไม่ ทีมงานได้อธิบายรูปแบบและผลลัพธ์ล่าสุดไว้ในTrends in Microbiologyเดือน พฤษภาคม 2548
credit : เกมส์ออนไลน์แนะนำ >>> UFABET เว็บหลัก
